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p450药物有哪些

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药物代谢中的第i相与第ii相反应包括哪些类型: 绝大部分药物在体内要进行生物转化,其目的是使其水溶性增大,利于排除。生物转化的主要脏器是肝脏,因此如果肝功能异常,在用药时要特别小心。

药物在肝脏的转化可以分为两步,分别是I项代谢和II相代谢。的代谢转化主要在肝脏进行。I相代谢反应包括氧化、去甲基化和水解反应等,药物经过I相的氧化、去甲基化等代谢作用后,极性增大,水溶性增高。典型的I相代谢酶就是细胞色素P450,ALDH等。
II相代谢反应是结合反应,是指药物或其第一相代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸结合,使水溶性进一步加大,最终从肾脏排出。典型的ii相代谢酶包括葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶、N-乙酰基转移酶等。

奥美拉唑是治疗什么病的药?: 适应症】 主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食管炎。 【用量用法】 口服或静注:治疗十二指肠溃疡,每次20mg,每日1次,疗程2~4周。治疗卓-艾综合征,初始剂量为每次60mg,每日1次,90%以上病人每日用20~120mg即可控制症状。如剂量每日大于80mg,则应分2次给药。治疗反流性食管炎剂量为每日20~60mg。 【注意事项】 1.不良反应及发生率与雷尼替丁相似,主要有恶心,上腹痛等。皮疹也有发生,一般是轻微和短暂的,大多不影响治疗。 2.本品具有酶抑制作用,一些经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物,如双香豆素、安定、苯妥英钠等,其药物半衰期可因合用本品而延长。 3.使用本品前,必须排除恶性肿瘤的可能性。因为使用本品减轻症状而使诊断延误。 4.孕妇与哺乳期妇女慎用。本品尚未用于儿童。 【规格】 胶囊剂:每个胶囊20mg。 注射液:每支40mg。

普米克令舒的药代动力学:

吸收:  在4-6岁的哮喘儿童中,经雾化抛射给予吸入用布地奈德混悬液的全身绝对生物利用度(如肺+口腔)约为标示剂量的6%。  对于儿童,1mg药物雾化给药约20分钟后,可以达到2.6nmol/L的血浆峰浓度。以AUC和Cmax评估,儿童和成人在吸收相同剂量的吸入用布地奈德混悬液后,全身暴露量相同。  分布:  在4-6岁的哮喘儿童中,布地奈德稳态血浆分布容积为3L/kg,与健康成年人相同。布地奈德血浆蛋白的结合率为85%-90%,达到或超过推荐给药剂量时,药物的血浆蛋白结合度在血药浓度1-100nmol/L范围内恒定。布地奈德几乎不与皮质类固醇结合球蛋白结合。布地奈德迅速与红细胞结合并达平衡,此过程与药物浓度无关,全血/血浆浓度比约为0.8。  代谢:  采用人类肝脏匀浆进行的体外研究显示,布地奈德在体内被迅速充分代谢。经细胞色素P450(CYP)同功酶3A4(CYP3A4)催化进行生物转化的两种主要代谢产物为16a-羟基泼尼松龙和6b-羟基布地奈德。这两种代谢产物的糖皮质激素活性均不及母体化合物的1%。体内和体外代谢形式没有发现区别。在人类肺脏和血清制品中所观察到的代谢性灭活作用可以忽略不计。  排泄和消除:  布地奈德主要经肝脏清除,代谢产物经尿液和粪便排泄。对于成年人,静脉给药后约有60%的放射标记剂量经尿液排出。在尿液中没有检测出原型药物。  在4-6岁的哮喘儿童中,布地奈德雾化给药后的终末半衰期为2.3小时,全身清除率为0.5L/min,经体重差异校正后,较健康成年人约增加了50%。  特殊人群:  药代动力学不因种族、性别或年龄而不同。  肝功能不全:  肝功能不全可能会影响到皮质类固醇的消除。口服给药后全身生物利用度加倍证明布地奈德的药代动力学受到肝功能损伤的影响。然而,布地奈德静脉给药的药动学,在肝硬化患者中与健康成年受试者中相近。  哺乳期妇女:  8名患有哮喘的哺乳期妇女,每日200或400ug,一日两次,连续3个月吸入布地奈德混悬液,对其产后的1-6个月进行研究。布地奈德在这些妇女中的系统暴露量与其他研究中的非哺乳期哮喘妇女类似。对给药后8小时的母乳分析,400和800ug布地奈德给药后乳汁中出现的最大药物浓度分别为0.39和0.78nmol/L,在给药后的45分钟内。  预计婴儿通过这一研究中所采用的两种给药方案从母乳中口服吸收布地奈德的每日剂量分别约为0.007和0.014ug/kg/天,约占母亲吸入药物剂量的0.3%-1%。从5名婴儿哺乳后90分钟(并且约为母亲给药治疗后的140分钟)时获得的血浆样本检测的布地奈德血药浓度水平低于定量限(4名婴儿<0.02nmol/L,而1名婴儿<0.04nmol/L)(参见【注意事项】,【孕期及哺乳期妇女用药】)。

非布司他片的药代动力学:

据国外文献报道:
在健康受试者中,10~120mg剂量范围内,单次和多次给药,非布司他的最大血浆浓度(Cmax)和AUC呈剂量相关性增加。每24小时给予治疗剂量时,体内无蓄积。非布司他的终末消除半衰期(t1/2)约为5~8小时。通过群体药代动力学分析,非布司他在痛风的高尿酸血症患者中的药代动力学参数与健康受试者相似。
吸收:口服给药后,放射性标记的非布司他的吸收率至少为49%(根据尿液中总回收的放射性标记物)。服药后1~1.5小时能达到最大血浆浓度。多次口服非布司他40mg/d或80mg/d,40mg/d的Cmax是1.6±0.6μg/mL(N=30),80 mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL (N=227)。还未进行非布司他片的绝对生物利用度研究。
服用非布司他80mg/d并同时进食高脂肪餐,多次给药后Cmax降低49%,AUC降低18%。然而,血清尿酸浓度降低无临床意义(进餐后58%,空腹51%)。因此,非布司他给药无需考虑食物因素。
单剂量给予80mg非布司他合并抗酸剂(包括氢氧化镁、氢氧化铝)的试验提示非布司他吸收延迟(约1小时),Cmax降低31%、AUC∞降低15%。相对于Cmax,AUC与药效更有相关性,但AUC的改变无显著的临床意义。因此,非布司他给药无需考虑抗酸剂因素。
分布:非布司他平均表观稳态分布容积(Vss/F)大约是50L(CV约40%)。血浆蛋白结合率约99.2%(主要和血清白蛋白结合),40mg和80mg剂量的血浆蛋白结合率不变。
代谢:非布司他被广泛代谢,通过与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶(UGT)结合,通过细胞色素P450(CYP)系统、非P450酶系统进行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7,CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每种酶在非布司他代谢中作用的大小均不明确。异丁基侧链氧化生成了4种具有药理学活性的羟基代谢产物,但其在血浆中的浓度比非布司他要低的多。
尿液与粪便检测结果显示,非布司他体内主要代谢产物有:非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物(约剂量的35%)和氧化代谢产物67M-1(约剂量的10%)、67M-2(约剂量的11%)和67M-4(约剂量的14%),其中67M-4是由67M-1代谢的二次代谢产物。
消除:非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。口服C标记的非布司他80mg,约49%通过尿液排泄,包括非布司他原型(3%)、酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物(30%)、已知的氧化代谢产物及其结合物(13%)、其他未知的代谢产物(3%)。除了通过尿液排泄,大约45%通过粪便排泄,包括非布司他原型(12%)、酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物(1%)、已知的氧化代谢产物及其结合物(25%)、其他未知的代谢产物(7%)。
非布司他平均终末消除半衰期大约为5~8小时。
特殊人群
儿童用药:尚未对小于18岁的患者进行非布司他的药代动力学研究。
老年人用药:与年轻受试者相比(18~40岁),老年受试者(65岁及以上)多次口服非布司他后,非布司他及其代谢物的Cmax和AUC相似。血清尿酸浓度下降率在年老与年轻的受试者中也基本一致。老年患者无需调整剂量。
肾功能不全者:在轻度(肌酐清除率50~80ml/min)、中度(肌酐清除率30~49ml/min)或重度(肌酐清除率10~29ml/min)的肾功能不全的健康受试者中,多次服用80mg的非布司他,与肾功能正常受试者(肌酐清除率大于80ml/min)相比,Cmax无变化,AUC与半衰期增加,但肾功能不全的3组中,结果相似。肾功能不全者平均非布司他AUC值是正常者的1.8倍,3种活性代谢物的平均Cmax和AUC分别增加到2倍和4倍。但是,肾功能不全者的血清尿酸下降率与正常者类似(正常者是58%,重度肾功能不全者是55%)。
轻度至中度肾功能不全者的药物剂量无需调整。非布司他的推荐起始剂量为40mg,每日一次。服用两周后血清尿酸未达到6mg/dl以下者,推荐服用80mg。重度肾功能不全者数据不充分,请谨慎使用。
非布司他在肾功能损害末期需要进行透析的患者中未进行研究。
肝功能不全:轻度(Child-Pugh A级)或者中度(Child-Pugh B级)肝功能不全者,相对于正常肝功能者,多次服用80mg的非布司他,Cmax与AUC24(总量与非结合部分)平均增加了20~30%。在不同的组别中,血清尿酸浓度下降率类似(健康组62%,轻度肝功能不全组49%,中度肝功能不全组48%)。轻度与中度肝功能不全者的药物剂量无需调整。尚未对重度肝功能损害者(Child-Pugh C级)进行研究,此类患者应谨慎使用。
性别:多次口服非布司他,女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分别高出30%和14%。然而性别间进行体重矫正后,Cmax与AUC在两性别中相似。此外,性别间的血清尿酸浓度下降率也相似。无需根据性别进行药物剂量调整。
种族:尚未对不同种族进行特殊药代动力学的研究。
药物相互作用:
非布司他对其它药物的影响:
黄嘌呤氧化酶底物类药物-硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱:非布司他是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂。一项以健康受试者为试验对象、旨在评估本品对茶碱药代动力学影响的试验表明,本品与茶碱同时服用将导致尿中茶碱的主要代谢物之一1-甲基黄嘌呤的含量增大400倍。由于人体长期暴露于1-甲基黄嘌呤的安全性尚不明确,故非布司他与茶碱同时给药时应谨慎。
本品与通过黄嘌呤氧化酶代谢的药物(如硫唑嘌呤和巯嘌呤)的相互作用未进行研究。本品对黄嘌呤氧化酶的抑制可能会导致这些药物血浆浓度升高,进而产生毒性。本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者[见禁忌和药物相互作用]。
硫唑嘌呤和巯嘌呤通过三个主要代谢途径进行代谢,其中一个由黄嘌呤氧化酶介导。虽然为进行本品与硫唑嘌呤和巯嘌呤药物相互作用的研究,但是别嘌醇(一个黄嘌呤氧化酶抑制剂)与硫唑嘌呤或巯嘌呤同时给药已发现这些药物血药浓度有显著升高。因为本品是一个黄嘌呤氧化酶抑制剂,所以它可以抑制硫唑嘌呤和巯嘌呤由黄嘌呤氧化酶介导的代谢,导致硫唑嘌呤或巯嘌呤血药浓度升高,可能导致严重毒性。
P450底物药物:体外研究表明非布司他临床相关浓度时不会抑制P450酶CYP1A2、2C9、2C19、2D6或3A4,它也不会诱导CYP1A2、2B6、2C9、2C19或3A4。因此,本品与通过这些CYP酶代谢的药物之间不可能有药代动力学相互作用。
其它药物对非布司他的影响:
非布司他通过多种代谢酶以结合和氧化两种方式代谢。每个酶亚型的相关作用还不清楚。本品和抑制或诱导某一特定酶亚型的药物之间一般不会有相互作用。
体内药物相互作用研究:
茶碱:本品与茶碱同时服用时无需调整给药剂量。本品(80mg每日一次)与茶碱同服将导致茶碱的Cmax和AUC分别增大6%和6.5%。茶碱的这两个参数变化被认为是无统计学意义或不显著。但是,试验表明,本品对黄嘌呤氧化酶的抑制作用导致经尿排泄的1-甲基黄嘌呤(茶碱的一种主要代谢物)含量增大约400倍。关于人体长期暴露于1-甲基黄嘌呤的安全性,目前未展开相关试验研究。在决定同服本品与茶碱时,应考虑到1-甲基黄嘌呤的体内蓄积。
秋水仙碱:本品和秋水仙碱联合给药时,二者都无需进行剂量调整。本品(40mg,每日一次)与秋水仙碱(0.6mg,每日两次)联合给药,导致非布司他Cmax和AUC24分别增加12%和7%。此外,秋水仙碱(0.6mg,每日两次)与本品(每日120mg)联合给药,导致上午和下午给药后的Cmax或AUC出现小于11%的变化。这些变化不具临床意义。
萘普生:本品和萘普生联合给药,二者都无需进行剂量调整。本品(80mg,每日一次)与萘普生(500mg,每日两次)联合给药,导致非布司他Cmax和AUC分别增加28%和40%。该增加无临床意义。而且,萘普生的Cmax或AUC均无显著变化(<2%)。
吲哚美辛:本品和吲哚美辛联合给药时,二者都无需进行剂量调整。本品(80mg,每日一次)和吲哚美辛(50mg,每日两次)联合给药,非布司他或吲哚美辛的Cmax或AUC未产生任何显著变化(<7%)。
氢氯噻嗪:本品和氢氯噻嗪联合给药时,无需进行剂量调整。本品(80mg)与氢氯噻嗪(50mg)联合给药,非布司他的Cmax或AUC未产生任何有临床意义的变化(<4%),而且血清尿酸浓度未受显著影响。
华法林:华法林与本品联合给药无需进行剂量调整。本品(80mg,每日一次)与华法林联合给药,对健康受试者华法林药代动力学无影响。本品给药也未对INR和凝血因子Ⅶ活性产生影响。
地昔帕明:CYP2D6底物(如地昔帕明)与本品联合给药,无需进行剂量调整。体外和体内试验表明非布司他是CYP2D6的弱抑制剂。非布司他(120mg,每日一次)与地昔帕明(25mg)联合给药导致地昔帕明的Cmax(16%)和AUC(22%)增加,这与2-羟基地昔帕明与地昔帕明的代谢比率下降17%有关(根据AUC)。

欧兰宁的奥氮平不能和什么药一起吃: 【药物相互作用】 P450细胞色素异体,特别是CYP1A2,的抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药,未见代谢抑制:丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有影响,而合并使用活性炭可降低奥氮平的生物利用度50~60%。
【不良反应】 对2500名患者服用奥安平的原始数据库,治疗条件和疗程差异显著,包括开放和双盲研究、住院和门诊治疗以及短程和长期用药。临床研究中与奥氮平使用有关的唯一不良反映是嗜睡和体重增加,34%服用奥氮平的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高(末点数不超过正常值上限,与安慰剂无统计差异)。相关临床表现(例如:男性乳房增大、泌乳及乳房增大)罕见,绝大多数患者的激素水平无需停药即可回复至正常范围。临床实验中偶见不良反映(1~10%),包括头晕、静坐不能、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、口干及便秘。偶见肝脏氨基转移酶ALT/SGPT和AST/SGOT无症状的一过性升高。全身:体重增加;神经系统:嗜睡、头晕、静坐不能;消化系统:便秘、口干、食欲增强;临床化验:ALT/SGPT升高、AST/SGOT升高、催乳素升高;血液学:嗜酸性细胞增多;心血管系统:直立性低血压;代谢系统:外周水肿。

紫杉醇注射液的药物相互作用:

在一个I期试验中,使用泰素递增剂量(110-200mg/m3)和顺铂(50或75mg/m3)作顺序式的滴注,在先给予顺铂之后再使用泰素比使用相反的顺序,即泰素先于顺铂时的骨髓抑制更为严重。来自这些患者的药代动力学资料证明,当在先用顺铂之后再给予泰素时,泰素的清除率大约减低33%。细胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4促进泰素的代谢。在缺乏正式的药物相互作用临床研究的情况下,细胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4的已知底物或抑制剂,在与泰素同时使用时,应该慎重考虑。泰素与CYP3A4的底物、以及作为CYP3A4底物/或抑制剂的蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦、印地那韦和那非那韦)之间的相互作用尚未经临床研究证实。文献报道提示,当紫杉醇与阿霉素联合使用时,可能会提高阿霉素(和它的活性代谢物阿霉素)的血药浓度。并且发现用药顺序有影响,其特征是泰素在阿霉素“前”给药时,以及输注时间比推荐的输注时间(泰素输注24小时,阿霉素输注48小时)长时,发生的中性粒细胞减少和口腔炎更重。

首过消除是什么?: 之所以能发生首过消除是因为人的解剖结构和生理作用决定了有这种现象。药物经消化道吸收后,经门静脉入肝,而肝脏有P450系统(它是特异性比较低的一群氧化酶),对很多药物都有代谢作用。首过消除应该理解为人体的一种生理现象,不是药物特有的现象。其生理意义在于保护人体免受经消化道吸收入体内的化学物质的作用(正如一般认为的肝脏是一个解毒器官)。这种生理作用不是针对药物而存在的,而是应对自然环境中的毒物的防御屏障。只是在药理学研究时,发现这种现象,把它命名为首过消除。其次就是经消化道吸收药物和其它进入人体的化学物质一样可能要经历首过消除。现在为了提高药物效果,会不断的改变药物以减少其首过消除率,但不会选择改变人体结构,去除这种防御屏障。到目前为止没有研究证据说明这种生理作用对人类有什么危害。首过消除明显的药物,口服生物利用度低,和注射给药比较,口服必须用更大剂量才能达到相当的有效血药浓度。肝清除药物能力的改变能显著影响血药浓度。在门腔静脉吻合术后,药物可直接进入体循环而导致药物生物利用度增加,但对首过消除不明显、口服和注射有效剂量相差不大的药物影响较小。现在大部分采用静脉给药、吸人给药、舌下给药、直肠给药、皮下注射可避免药物的首过消除。

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